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从每日一针到每周一针：基础胰岛素周制剂革新T2DM治疗体验。
基础胰岛素作为全天血糖稳态的重要调节者，在2型糖尿病（T2DM）的治疗中扮演着关键角色。然而，基础胰岛素在临床应用的过程中却面临着重重挑战，治疗方案亟需升级。本文将聚焦基础胰岛素的重要作用及现实挑战，探讨临床实践中基础胰岛素的优化治疗策略。
模拟生理，优化控制透视基础胰岛素的多重临床角色与核心价值
众所周知，是糖尿病的主要病理特征，将血糖控制在正常或接近正常范围可降低糖尿病患者微血管、大血管病变发生的风险[1-2]。然而，随着病情进展，患者胰岛β细胞功能逐渐减退，在其他治疗策略不能良好控制血糖时，胰岛素治疗就成为T2DM高血糖管理的主要手段[3]。
胰岛素的分泌包括基础胰岛素分泌和进餐时的胰岛素分泌，而胰岛素的治疗原则就在于尽量模拟生理性胰岛素分泌和作用[4]。基础胰岛素约占胰岛素全天分泌总量的50%[5]，能抑制肝脏糖原分解和糖异生、促进外周组织（肌肉、脂肪）摄取葡萄糖，从而降低空腹血糖，维持葡萄糖稳态，调控葡萄糖代谢相关的生命活动。
现有的基础胰岛素类似物能较好地模拟生理性基础胰岛素分泌模式，在剂量恰当的情况下，每日注射1次基本能平稳控制基础（餐前）血糖水平，无明显的血药浓度峰值，低血糖（尤其夜间低血糖）风险低于传统的中、长效胰岛素[3-4]。而且，基础胰岛素既可以与口服降糖药联合用于胰岛素起始治疗，也可以与餐时胰岛素联合用于强化降糖治疗[3,6]，或胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）联合治疗[4]，临床应用场景广泛。在《中国2型糖尿病防治指南（2024年版）》[3]中，基础胰岛素是起始胰岛素治疗的常用方案之一。
每日一针成负担探究基础胰岛素治疗中的恐惧感与依从性困境
为了研发出作用时间更长，疗效更平稳的基础胰岛素，学界开始尝试开发延长作用时间的胰岛素制剂。目前常用的延长胰岛素药代动力学的方法包括添加鱼精蛋白、改变等电点、脂肪酸酰化技术等[7-9]。经过这些技术改进，基础胰岛素的作用时间得以延长，疗效也更加平稳。
然而，中国T2DM患者仍存在起始基础胰岛素治疗时机较晚，起始剂量偏低且在起始治疗后剂量调整不足等问题，这些问题已成为胰岛素治疗后血糖控制不满意的重要原因[10]。
研究表明，糖尿病患者不愿使用胰岛素的原因之一为害怕注射和（或）血糖监测频繁[11]。PURPOSE研究结果同样提示，58%的T2DM患者认为注射不方便，37%存在注射恐惧；医生也认为患者不接受注射治疗的原因是不方便（68.5%）、注射恐惧（66.5%）[12]。
而且，随着糖尿病患者胰岛素注射及血糖监测次数的增加，胰岛素注射及血糖监测恐惧随之增加[13]。而目前基础胰岛素多为日制剂，需要每天一次注射，注射较为频繁，且需要频繁调整剂量及多点血糖监测，患者依从性差，影响生活质量[14]。因此，需要研发注射次数少且不增加不良反应的胰岛素制剂，从而降低治疗负担，提高治疗依从性，促进血糖达标。
科技赋能长效控糖胰岛素周制剂为T2DM带来安全、有效、便捷之选
基于上述种种未被满足的需求，全球首个胰岛素周制剂——依柯胰岛素应运而生。
依柯胰岛素通过2项关键的生物技术：与白蛋白强效、可逆的结合，以及胰岛素受体介导的清除减慢，实现了依柯胰岛素半衰期的极大延长。皮下注射后，依柯胰岛素能够从白蛋白结合储库中缓慢、持续地释放活性胰岛素，如“涓涓细流”作用于靶器官和组织[15-16]。药代动力学研究[17]显示，依柯胰岛素在人体内半衰期可长达196h，药效动力学研究显示，依柯胰岛素每周1次皮下注射，降糖效果在1周内日间分布接近平均，3~4周后可达稳态。
在循证医学证据方面，ONWARDS 1-5是依柯胰岛素的全球Ⅲ期临床研究项目，目的是评估依柯胰岛素在不同类型、不同治疗背景的T2DM患者中的有效性和安全性。其中ONWARDS 1、3和5试验是在未使用过胰岛素的T2DM患者中进行，代表着非胰岛素降糖药治疗血糖控制不佳需要起始胰岛素治疗的T2DM人群，在ONWARDS 5试验中纳入真实世界元素和数字化剂量滴定方案；ONWARDS 2和4是在已接受胰岛素治疗的T2DM患者中进行，评估由每日一次或两次基础胰岛素治疗转为依柯胰岛素每周一次治疗26周的疗效与安全性[18]。
研究结果显示，在未使用和已使用胰岛素治疗的T2DM患者中，依柯胰岛素均可有效降低糖化血红蛋白（HbA1c）水平。和基础胰岛素日制剂的HbA1c降幅对比，依柯胰岛素均确认非劣效性，除ONWARDS 4研究外，依柯胰岛素均确认优效性[19]。
在安全性方面，依柯胰岛素低血糖发生率较低，体重变化与基础胰岛素日制剂基本相似[20-24]。近期，第85届美国糖尿病协会科学年会（ADA 2025）上公布了多项ONWARDS 1-5的事后分析，结果显示，无论是按照T2DM病程分层、基线HbA1c分层，还是基线体重指数（BMI）分层，依柯胰岛素与每日一次对照药物的疗效和低血糖结局均相似，提示依柯胰岛素具有良好的安全性[25-27]。
总之，依柯胰岛素的出现，为临床提供了兼具便捷性、疗效与安全性的新选择，有利于提高患者依从性、降低治疗负担、优化血糖管理[28]。
结语
T2DM治疗正经历从“有效控糖”到“优化体验”的范式升级。依柯胰岛素以每周一次的注射频率、平稳长效的药代动力学特征及可靠的安全性，不仅突破了传统日制剂的治疗瓶颈，更通过减少注射频次与血糖监测负担，切实回应了患者对治疗便捷性的核心需求。随着ONWARDS系列研究证据的不断积累，这种“更简单、更高效”的治疗模式有望成为未来基础胰岛素治疗的新标杆，推动糖尿病管理从疾病控制向生活质量提升的深层跨越，为万千T2DM患者开启血糖管理的“周制剂时代”。
专家简介
李延兵 教授
二级教授、内分泌博士、博士生导师、中山大学名医
中山大学附属第一医院内分泌科主任
广东省卫生厅内分泌重点实验室主任
广东省医学会内分泌学分会主任委员
中国微循环学会糖尿病与微循环专业委员会副主任委员
中华医学会内分泌分会委员、垂体学组副组长
中国胰岛素分泌研究组组长
中国女医师协会糖尿病专业委员会常委
广东省国家级医学领军人才、广东省优粤人才
国家重大慢病重点专项首席专家
广东省保健资深专家
广东省医学会糖尿病分会第三届主任委员
广东省健康管理学会代谢与内分泌专业委员会主任委员
主要研究方向为糖尿病胰岛B细胞保护及慢性并发症防治，主要研究成果以第一或通讯作者发表在
BMJLancetDiabetes CareMetabolismThyroidJCEM等著名学术刊物，获得国家科技进步二等奖、教育部科技进步一等奖、广东省科技进步一等奖和中国胰岛素分泌研究成就奖等多个奖项
参考文献：
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